Propietats Cofttek limitades

c-Kit & c-Met

AMG-458 (913376-83-7)

AMG 458 és un potent inhibidor de c-Met amb el Ki de 1 nM ~ 2.0 nM. S'ha trobat que AMG-458 inhibeix significativament el creixement tumoral en els models de xenògrafs de NIH3T3 / TPR-Met i U-87 MG sense cap efecte advers sobre el pes corporal.

No està pensat per a ús terapèutic. Només per al'ús de la recerca.

CAS: 913376-83-7 categoria

AMG-458 (913376-83-7) Descripció:

AMG 458 també inhibeix la fosforilació c-Met mediada per HGF a les cèl·lules PC3 i CT26 amb IC50 de 60 i 120 nM. S'observa que AMG 458 s'uneix covalentment a les proteïnes microsomials hepàtiques de rates i humans en absència de NADPH. Es creu que AMG 458 reacciona amb els grups tiol de les proteïnes, produint un conjugat de metoxi quinolina-tioè. Un estudi recent mostra que la fosforilació constitutiva de c-Met a H441 és abrogada per AMG 458. La fosforilació basal i induïda per HGF de c-Met a A549 és atenuada per AMG 458. Es troba que la combinació de radioteràpia i el tractament AMG 458 augmenta de forma sinèrgica l'apoptosi a la línia cel·lular H441 mitjançant la reducció dels nivells de p-Akt i p-Erk, però no en A549.

AMG-458 (913376-83-7) Sspecificaciones:

nom del producte AMG-458
Sinònim AMG-458; 913376-83-7; AMG458; AMG 458; UNII-4535RW5Y3A; 4535RW5Y3A
Nom químic 1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-N-(5-((7-methoxyquinolin-4-yl)oxy)pyridin-2-yl)-5-methyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide
Puresa ≥98% (HPLC)
CAS 913376-83-7
Molecular FOrmula C30H29N5O5
Molecular W08:00 539.58
Massa monoesotòpica X
Número de MDL N / A
InChIKey GLBZSOQDAOLMGC-UHFFFAOYSA-N
Codi InChi InChI=1S/C30H29N5O5/c1-19-27(29(37)35(20-8-6-5-7-9-20)34(19)18-30(2,3)38)28(36)33-26-13-11-22(17-32-26)40-25-14-15-31-24-16-21(39-4)10-12-23(24)25/h5-17,38H,18H2,1-4H3,(H,32,33,36)
SOMRIES CC1=C(C(=O)N(N1CC(C)(C)O)C2=CC=CC=C2)C(=O)NC3=NC=C(C=C3)OC4=C5C=CC(=CC5=NC=C4)OC
Formulari Pols sòlid
color N / A
solubilitat 33 mg / mL en DMSO <1 mg / mL en aigua <1 mg / mL en Etanol
Temperatura d'emmagatzematge. 0 - 4 C a curt termini (dies a setmanes), o -20 C per llarg termini (mesos).
La vida útil > 5 anys si s'emmagatzemen correctament
Maneig Protegeix de l'aire i la llum
sol·licitud Inhibidor c-Met


=

RIDADR NONH per a tots els modes de transport

referències:

  • Li B, Torossian A, Sun Y, Du R, Dicker AP, Lu B. Els nivells més alts d'expressió i fosforilació de c-met identifiquen línies cel·lulars amb sensibilitat augmentada a AMG-458, un inhibidor selectiu de c-met nou amb efectes de radiosensibilització. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Nov 15; 84 (4): e525-31. doi: 10.1016 / j.ijrobp.2012.06.025. Epub 2012 Jul 24. PubMed PMID: 22836051.
  • Liu L, Norman MH, Lee M, Xi N, Siegmund A, Boezio AA, Booker S, Choquette D, D'Angelo ND, Germain J, Yang K, Yang Y, Zhang Y, Bellon SF, Whittington DA, Harmange JC, Dominguez C, Kim TS, Dussault I. Disseny basat en estructures de nous inhibidors de classe II c-Met: 2. Perfils de selectivitat SAR i quinasa de la sèrie pirazolona. J Med Chem. 2012 Mar 8; 55 (5): 1868-97. Epub 2012 Feb 24. PubMed PMID: 22320327.
  • Tiedt, Degenkolbe E, Furet P, Appleton BA, Wagner S, Schoepfer J, Buck E, Ruddy DA, Monahan JE, Jones MD, J en blanc, Haasen D, Drueckes P, Wartmann M, McCarthy C, Sellers WR, Hofmann F Una pantalla de resistència als medicaments que utilitza un inhibidor selectiu de MET revela un espectre de mutacions que solapen parcialment amb mutacions activadores trobades en pacients amb càncer. Càncer Res. 2011 ag 1; 71 (15): 5255-64. Epub 2011 Jun 22. PubMed PMID: 21697284.
  • Foti RS, Rock DA, Wienkers LC, Wahlstrom JL. Selecció de substrats alternatius de sondes CYP3A4 per a estudis clínics d'interacció de medicaments utilitzant dades in vitro i simulació in vivo. Drug Metab Dispos. 2010 Jun; 38 (6): 981-7. Epub 2010 Mar 4. PubMed PMID: 20203109.

opinió de 1 AMG-458 (913376-83-7)

  1. Cofttek -

    Mai no he tingut una experiència tan bona abans, l’AMG-458 (913376-83-7) té una alta puresa, també el servei al client és bastant agradable!

Afegir una ressenya

La seva adreça de correu electrònic no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats *