Propietats Cofttek limitades

Bcl-2 i P53

A-1210477 (1668553-26-1)

A-1210477 és un inhibidor potent i selectiu MCL-1 amb Ki i IC50 de 0.454 nM i 26.2 nM, respectivament,> selectivitat de 100 a altres membres de la família Bcl-2 ...

No està pensat per a ús terapèutic. Només per al'ús de la recerca.

CAS: 1668553-26-1 categoria

A-1210477 (1668553-26-1) Descripció:

A-1210477 és un inhibidor potent i selectiu MCL-1. A-1210477 indueix els símptomes de l'apoptosi intrínseca i demostra l'assassinat d'agent únic de mieloma múltiple i línies cel·lulars de càncer de pulmó no petites. A-1210477 es sincronitza amb l'inhibidor BCL-2 / BCL-XL de navitoclax per matar una varietat de línies cel·lulars de càncer. A-1210477 és una possible terapèutica per al tractament del càncer. La proteïna anti-apoptòtica MCL-1 és un regulador clau de la supervivència de cèl·lules de càncer i un factor de resistència coneguda per als inhibidors de la família de Bcl-2 de molècula petita com ara ABT-263 (navitoclax), el que és una diana terapèutica atractiva.

A-1210477 és un inhibidor MCL-1 efectiu i específic amb un valor EC50 per sota de 5 μmol / L de forma selectiva, s'uneix a MCL-1 amb una afinitat de 0.45 nM.

En les cèl·lules SVEC dependents de MCL-1, el tractament amb A-1210477 a diferents dosis, va induir la mort cel·lular de manera dependent de la dosi. S'ha utilitzat l'exclusió verda de SYTOX i les imatges de cèl·lules en viu per determinar la viabilitat cel·lular. En línia amb l'augment de la potència, la mort cel·lular va ser més ràpidament induïda per A-1210477. Per examinar la selectivitat d'A-1210477 per dirigir membres de la família Bcl-2, les cèl lules SVEC dependents de BcL-xL-, BcL-2- i MCL-1 van ser tractats amb A-1210477. A-1210477 només va matar a les cèl lules dependents de MCL-1. En comparació amb UMI-77, A-1210477 va mostrar major potència i especificitat com a inhibidor MCL-1, el valor EC50 d'UMI-77 és 10 μmol / L. En les cèl·lules vives, A-1210477 va interrompre els complexos BIM / MCL-1. En les cèl·lules cancerígenes dependents de MCL-1, A-1210477 va induir els segells distintius de l'apoptosis mitocondrial. En diverses línies cel·lulars malignes, A-1210477 va induir l'apoptosi, que es va sincronitzar amb navitoclax. Les dades també demostren que A-1210477 ha actuat a través d'un mecanisme local. Va aparèixer com el primer objectiu mític BH3 MCL-1.

La farmacocinètica d'A-1210477 no és favorable per a l'ús in vivo.

A-1210477 (1668553-26-1) Sspecificaciones:

nom del producte A-1210477
Sinònim A-1210477; A 1210477; A1210477.
Nom químic 7-(5-((4-(4-(N,N-dimethylsulfamoyl)piperazin-1-yl)phenoxy)methyl)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-(2-morpholinoethyl)-3-(3-(naphthalen-1-yloxy)propyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
Classe de medicaments
Puresa > 98% (o consulteu el Certificat d'anàlisi)
CAS 1668553-26-1
Molecular FOrmula C46H55N7O7S
Molecular W08:00 850.05
Massa monoesotòpica
X

Número de MDL N / A
InChIKey XMVAWGSQPHFXKU-UHFFFAOYSA-N
Codi InChi InChI=1S/C46H55N7O7S/c1-33-43(41(49(4)47-33)32-60-36-19-17-35(18-20-36)51-22-24-52(25-23-51)61(56,57)48(2)3)40-14-8-13-38-39(15-9-29-59-42-16-7-11-34-10-5-6-12-37(34)42)45(46(54)55)53(44(38)40)26-21-50-27-30-58-31-28-50/h5-8,10-14,16-20H,9,15,21-32H2,1-4H3,(H,54,55)
SOMRIES O=C(C(N1CCN2CCOCC2)=C(CCCOC3=C(C=CC=C4)C4=CC=C3)C5=C1C(C6=C(COC7=CC=C(N8CCN(S(=O)(N(C)C)=O)CC8)C=C7)N(C)N=C6C)=CC=C5)O
Formulari Pols sòlid
color N / A
Solubilitat Soluble en DMSO, no en aigua
Storatge Temp. Sec i fosc a 0 - 4 C per a curt termini (dies a setmanes) o -20 C per a llarg termini (mesos a anys).
La vida útil > 2 anys si s'emmagatzemen correctament
Maneig Protegeix de l'aire i la humitat
sol·licitud En les cèl·lules H929, A-1210477 obligat de manera selectiva i fortament a MCL-1, i va reduir la quantitat de BIM co-inmunoprecipitado amb MCL-1 d'una manera dependent de la dosi amb un valor IC50 en el rang de baix el Sr.


=

RIDADR NONH per a tots els modes de transport

referències:

[1]. Xiao Y, Nimmer P, Sheppard GS, Bruncko M, Hessler P, Lu X, Roberts-Rapp L, Pappano WN, Elmore SW, Souers AJ, Leverson JD, Phillips DC. MCL-1 és un determinant clau de la supervivència cel·lular del càncer de mama: validació de la dependència MCL-1 amb un inhibidor de molècula petita molt selectiu. Mol Càncer Ther. 2015 Aug; 14 (8): 1837-47. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-14-0928. Epub 2015 May 26. PubMed PMID: 26013319.

[2]. Leverson JD, Zhang H, Chen J, Tahir SK, Phillips DC, Xue J, Nimmer P, Jin S, Smith M, Xiao I, Kovar P, Tanaka A, Bruncko M, Sheppard GS, Wang L, Gierke S, Kategaya L , Anderson DJ, Wong C, Eastham-Anderson J, Ludlam MJ, Sampath D, Fairbrother WJ, Wertz I, Rosenberg SH, Tse C, Elmore SW, Souers AJ. Els inhibidors MCL-1 de petites molècules potents i selectives demostren l'activitat objectiu de destrucció de cèl·lules cancerígenes com a agents únics i en combinació amb ABT-263 (navitoclax). Def. Cel. 2015 Jan 15; 6: e1590. doi: 10.1038 / cddis.2014.561. PubMed PMID: 25590800.

[3]. Una major eficàcia del cotreatment amb inhibidor de la proteïna BET i inhibidor de BCL2 o MCL1 contra les cèl·lules progenitores d'explosió AML. Fiskus W, Cai T, DiNardo CD, Kornblau SM, Borthakur G, Kadia TM, Pemmaraju N, Bose P, Masarova L, Rajapakshe K, Perera D, Coarfa C, Molí CP, Sáenz DT, Sáenz DN, Sun B, Khoury JD , Shen Y, Konopleva M, Bhalla KN. Càncer de sang J. 2019 Jan 15; 9 (2): 4. doi: 10.1038 / s41408-018-0165-5.

[4]. La resistència dependent de MCL-1 o BCL-xL a l'antagonista BCL-2 (ABT-199) pot ser superada per un inhibidor específic com a agents únics i en combinació amb ABT-199 en cèl·lules leucèmicas mieloides agudes. Wang Q, Wan J, Zhang W, Hao S. Linfoma Leuk. 2019 Jan 10: 1-11. doi: 10.1080 / 10428194.2018.1563694. [Epub abans de la impressió]

[5]. La segmentació Mcl-1 inhibeix la supervivència i auto-renovació de cèl·lules mare tipus càncer hepatocel·lular. Zhang H, Li G, Chen G, Zhang Y, Pan J, Tang H, Li J, Guo W, Zhang S. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2018 Dec 5. pii: S2210-7401 (18) 30261-4. doi: 10.1016 / j.clinre.2018.11.004. [Epub abans de la impressió]

opinió de 1 A-1210477 (1668553-26-1)

  1. Cofttek -

    Mai abans no he tingut una experiència tan bona, L'A-1210477 (1668553-26-1) té una alta puresa, també el servei al client és bastant bo!

Afegir una ressenya

La seva adreça de correu electrònic no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats *