Propietats Cofttek limitades

A66 | PI3K Inhibitor: la guia definitiva per a principiants 2019

A66 PI3K Inhibitor: la guia definitiva per a principiants 2019

Al llarg dels anys, el càncer ha estat la principal causa de morts desenfrenades a tot el món. Per aquesta raó, cal que els investigadors i científics bioquímics del càncer inventin i facin actualitzar els fàrmacs quimioterapèutics millors.

Actualment, A66 inhibidor de la cinasa ha demostrat contrarestar les cèl·lules canceroses en inhibir el creixement de tumors i metàstasi. Almenys, diversos experiments amb cèl·lules i models amb animals han donat suport a l’eficàcia del fàrmac en la gestió de certs carcinomes.

1.Què Is A66?

A66 és un producte químic amb CAS 1166227-08-2.

És un inhibidor específic de p110α, que és un factor oncogènic crític. A més, el compost inhibeix p110α / E545K i p110α / H1047R amb IC50 de 30nM i 43nM, respectivament. Impedeix la fosforilació de la proteïna quinasa B (PKB) a T308.

A66 funciona per contenir la senyalització de fosfositosit. 3-cinasa. A causa d'aquestes propietats d'inhibició, s'ha sabut que el compost augmenta el creixement de tumors en algunes cèl·lules. Per tant, si necessiteu alguna cosa per al vostre estudi d’oncologia, podeu proveir-lo d’un fabricant fiable A66.

El tractament a llarg termini amb A66 presenta diversos efectes. En primer lloc, el producte químic es redueix a la fosforilació S6K al marcador Thr389. Quan el tractament amb insulina crònica estimula la disminució de l’IRS en adipòcits 3T3-L1 i mioblasts de C2C12, A66 s’enrotlla per contrarestar l’activitat.

Diversos models in vivo donen una còpia de seguretat que l’inhibidor d’A66 pI3K redueix el creixement dels tumors en línies cel·lulars específiques. En el cas en què l'estrès metabòlic persistent indueix resistència a la insulina, aquesta reacció bioquímica permet inhibir l'acció.

2. Què és l'activitat biològica d'A66?

A66 inhibeix selectivament p110α i les seves isoformes oncogèniques amb IC50 de 32nM i 43nM, respectivament. Les isoformes apuntades inclouen E545K i H1047R.

P110α és una subunitat de la fosfatidilinositol de classe I-4,5-bifosfat 3-cinasa, que consta d'una regulació 85kDa i una subunitat catalítica 110kDa. El producte té una alta afinitat per p110α per altres isoformes PI3K.

L’inhibidor d’A66 PI3K no afecta ni altres lipides quinases ni la resta de la fosfositositida 3-cinases de classe I. Una prova feta a 10micromolar demostra que la substància bioquímica és cent vegades menys inhibidora contra les proteïnes kinases 200 +. Gràcies a aquestes exclusives propietats, A-66 és un dels pocs que es busca Inhibidors de PI3K amb finalitats de recerca.

A66 funciona en cèl·lules específiques amb altes quantitats de mutacions p110α i H1047R en PIK3CA. El tractament inhibeix la fosforilació d'Akt / PKB en T308.

En els models d’estudi de xenografts, els investigadors investiguen la farmacocinètica A-66 administrant una dosi de 10mg per quilo de pes corporal. El fàrmac s’administra a ratolins CD-1 mitjançant la injecció intraperitoneal.

Quan es testi SKOV3 (línia cel·lular de càncer d'ovari) amb una dosi d'aproximadament 100mg / kg, hi haurà una caiguda de la fosforilació de la proteïna quinasa B / Akt. Tot i això, el procés no afectarà la quinasa regulada de senyal extracel·lular (ERK) després d'una injecció de A66 de sis hores. Els nivells d’aquest medicament sobre el tumor seran lleugerament superiors a la quantitat present al plasma. Per exemple, després de la sisena hora, la concentració plasmàtica cau aproximadament a 9μM mentre que al tumor, el nivell és aproximadament de 16μM.

3.Quines característiques hi ha a A66?

A66 és potencialment selectiu per a la isoforma p100alpha de tipus salvatge i les seves isoformes oncogèniques com ara E545K i H1047R. La bioquímica és 100X selectiva per a p110α en comparació amb la resta d’isoformes PI3 de classe I. La reactivitat creuada de A-66 càncer inhibidor de la cinasa amb la classe II PI3K, PI4Kβ, i la classe III PI3K és limitada.

A66 PI3K Inhibitor: la guia definitiva per a principiants 2019

A66 no té efectes inhibidors sobre els altres lipides quinases, DNA-PK o mTOR. El compost és més específic que el PIK-75, quan es prova contra xineses 318 i proteïnes kinases 110.

4.Quina investigació s'està fent a A66?

per Experiment cel·lular

Les línies cel·lulars dirigides són els limfòcits CD + T. Aquestes cèl·lules s’aïllen, s’activen per centrifugació, lisi dels glòbuls vermells i rentant-se en un medi de cultiu.

Les cèl·lules ingenues CD4 + T s’aïllen amb el kit d’aïllament de cèl·lules T Miltenyi CD4 + CD62L + T per a cèl·lules de ratolins. Després es cultiven en medis tractats amb un anticòs anti-CD3.

A les hores 24, els cultius es centrifugen. A continuació, s'analitzen els sobrenedants per obtenir contingut en citocines.

per Experiment amb animals

En els assajos amb animals, els estudiosos van apuntar els models de xenograft SK-OV-3, U87MG i HCT 116 portadors de ratolins.

El fàrmac s’administra per via intraperitoneal mitjançant una injecció. Per a SK-OV-3, la dosi és de 10ml / kg presa una o dues vegades al dia durant els dies 21 i 16, respectivament. Per a U87MG, la dosi té una durada de 14 dies mentre que de HCT 116; tenen set dies de durada.

5.Per a què serveix A66?

A66 baixa amb nivells elevats de p110α oncogènic, que són responsables de certs tumors cancerosos de tipus cel·lulars específics. Com ara, el tractament afronta el càncer endometrial.

Tot i que A-66 no desencadena la regressió de tumors en models de xenograft, la bioquímica és un agent citostàtic eficient en certs tumors. Indueix un retard de creixement de les línies cel·lulars HCT 116 dels models xenograftats. Els clínics poden comprar la bioquímica i associar-la amb altres teràpies oncogèniques per inhibir el creixement del tumor en xenografts.

A66 regula la producció de glucosa mentre s’atura la resistència a la insulina.

6. Com heu de guardar A66?

La temperatura d'emmagatzematge típica d'A66 és inferior a -20 ° C. Des del moment de comprar 1166227-08-2, la seva vida útil s’allargarà fins a gairebé tres anys. A 4 ° C, es podrà utilitzar durant els propers dos anys. Com a dissolvent, romandrà vigent només un mes. Tanmateix, podeu congelar fins a -80 ° C si voleu que la solució A66 duri fins a sis mesos.

Quan estigui llest per utilitzar, podeu escalfar el producte a temperatura ambient o a 37 ° C. En fer-ho, obtindreu una solubilitat més elevada que en dissoldre un inhibidor de l'A66 fred.

Quan compra 1166227-08-2, manteniu-lo tancat, lluny de l’aire, llum directa, agents oxidants potents i àcids / bases concentrades. La ubicació hauria de tenir la màxima ventilació i estar allunyada d’una font d’encesa. Tingueu en compte que les condicions extremes poden comportar una descomposició.

Durant el transport, es recomana que el proveïdor A66 envie el producte a temperatura ambient.

7. A66 Precaucions

Tot i que el producte no és perillós, només està estrictament relacionat amb la investigació. Abans de demanar la comanda 1166227-08-2 en línia, heu de tenir en compte que no és tant terapèutic ni d’ús veterinari.

És probable que durant la combustió es desprenguin fums irritants. Per tant, és adequat portar roba de protecció i deixar de prendre vapors o vapors durant l'experiment. La protecció personal comporta cobrir els ulls, la pell, el sistema respiratori i tot el cos.

Si ingereix el producte accidentalment, netegeu-ne la boca amb força aigua freda. Al inhalar, haureu de desplaçar-vos a una zona ben ventilada per refrescar-vos. En el cas dels contactes amb els ulls o la pell, renteu bé la zona afectada amb molta aigua.

Tot i que no hi ha dades per combinar A66 amb la contaminació ambiental, Proveïdors A66 insisteix que conté cap vessament. Assegureu-vos de mirar la fitxa de dades de seguretat del compost abans d’experimentar-la. No permetis que els vessaments surtin en desguassos o cursos d'aigua. La disposició s’hauria d’ajustar a la normativa federal vigent.

En línia amb la classificació GHS, l’inhibidor d’A66 no és un compost perillós. Els seus components no superen el límit d’exposició laboral. A més, no hi ha dades per joure aquest producte amb efectes toxicològics.

referències

  1. Foukas, LC, Bettedi, L., Bilanges, B., et al. (2013) A llarg termini p110α P13K La inactivació exerceix efectes beneficiosos sobre el metabolisme.
  2. Jamieson, S., Kendall, JD, et al. (2011) Només un p110α dirigit a fàrmacs pot bloquejar la senyalització de fosfositosit 3-quinasa i el creixement del tumor en certs tipus de cèl·lules.
  3. Rao, T., Utermark, T., Wang, Q., et al. (2012) Les isoformes p110α i p110β de P13K Reprodueixen els papers divergents en el desenvolupament de la glàndula mamària i la tumorigenesi. Genes Dev.
  4. Sun, M., et al. (2010) Mutacions derivades del càncer a la subunitat reguladora p85α de la funció de fosfositosit 3-cinasa mitjançant la subunitat catalítica p110α.
  5. Wang, X., Yang, Y., Li, JP, Ding, J., i Meng, LH (2013) Un model farmacològic revela una dependència esbiaixada de les isoformes PI3K per al creixement de les cèl·lules tumorals.